การบำบัดด้วย T-Cell ที่ก้าวล้ำเพื่อต่อสู้กับโรคมะเร็ง

2024 ผู้เขียน: Seth Attwood | [email protected]. แก้ไขล่าสุด: 2023-12-16 16:17

งานที่ตีพิมพ์ใน Nature Medicine โดยนักวิทยาศาสตร์ที่ National Cancer Institute (NCI) ได้กล่าวถึงการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันรูปแบบใหม่ที่นำไปสู่การหายตัวไปของเนื้องอกในสตรีที่เป็นมะเร็งเต้านมระยะลุกลามซึ่งอยู่ห่างออกไปเพียงไม่กี่เดือน

ผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่าเนื้องอกที่แทรกซึมเซลล์เม็ดเลือดขาวตามธรรมชาติ (TIL) สกัดจากเนื้องอกของผู้ป่วย เติบโตนอกร่างกายเพื่อเพิ่มจำนวนได้อย่างไร และฉีดกลับเข้าไปในผู้ป่วยเพื่อต่อสู้กับโรคมะเร็ง ก่อนหน้านี้ ผู้ป่วยเคยได้รับการรักษาหลายรูปแบบ รวมถึงการบำบัดด้วยฮอร์โมนและเคมีบำบัด แต่ไม่มีใครหยุดการลุกลามของมะเร็งได้ หลังการรักษา เนื้องอกทั้งหมดของผู้ป่วยหายไป และหลังจากผ่านไป 22 เดือน เธอยังอยู่ในภาวะทุเลา

นักวิทยาศาสตร์มีความกระตือรือร้นเกี่ยวกับความสามารถของ TIL ในการรักษามะเร็งกลุ่มหนึ่งที่เรียกว่ามะเร็งเยื่อบุผิวทั่วไป ซึ่งรวมถึงมะเร็งลำไส้ใหญ่ ทวารหนัก ตับอ่อน มะเร็งเต้านม และปอด ซึ่งคิดเป็น 90% ของการเสียชีวิตด้วยโรคมะเร็งทั้งหมดในสหรัฐอเมริกา ประมาณ 540,000 คนต่อปี ส่วนใหญ่ จากการแพร่กระจาย

“ทันทีที่เนื้องอกเหล่านี้แพร่กระจาย คนส่วนใหญ่เสียชีวิต เราไม่มีการรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับมะเร็งระยะลุกลาม” Steven Rosenberg, MD, PhD, หัวหน้าแผนกศัลยกรรมที่ศูนย์วิจัยมะเร็ง (CCR) ของ NCI กล่าว

ขั้นตอนแรกในแนวทางการรักษาแบบใหม่นี้คือการจัดลำดับจีโนมของเนื้องอก ในกรณีของผู้ป่วยรายนี้ นักวิทยาศาสตร์พบการกลายพันธุ์ 62 ครั้งในเซลล์มะเร็งเต้านม ประการที่สองคือการแยก TILs ซึ่งมีอยู่ใน 80% ของเนื้องอกเซลล์เยื่อบุผิว แต่ในปริมาณเล็กน้อยไม่เพียงพอที่จะทำลายเนื้องอก จากนั้นจึงวิเคราะห์ความสามารถในการรับรู้โปรตีนกลายพันธุ์ในเนื้องอก ในกรณีของผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะลุกลาม นักวิทยาศาสตร์ได้ค้นพบ TIL ซึ่งรู้จักโปรตีนกลายพันธุ์สี่ชนิด

“เราแยกเซลล์ลิมโฟไซต์เหล่านี้ เติบโตเป็นจำนวนมาก และส่งคืนให้ผู้ป่วย เราเติบโตประมาณ 90 พันล้านเซลล์สำหรับผู้ป่วยรายนี้” โรเซนเบิร์กกล่าว

ในระหว่างการเพาะเลี้ยง TIL ผู้ป่วยยังได้รับการรักษาด้วย Keytruda ตัวแทนภูมิคุ้มกันบำบัด PD-1 เพื่อเปลี่ยนแปลงระบบภูมิคุ้มกันเพื่อให้เซลล์ภูมิคุ้มกันอื่น ๆ ไม่รบกวน TIL เมื่อถูกฉีดกลับเข้าไปในผู้ป่วย

“เรารวมเอาเซลล์ลิมโฟบลาสต์ของตัวเองเข้าไว้ในการรักษาผู้ป่วย ซึ่งเป็นทีเซลล์ตามธรรมชาติ ไม่ใช่เซลล์ที่ดัดแปลงพันธุกรรม นี่คือการรักษาที่เป็นส่วนตัวที่สุดเท่าที่จะจินตนาการได้” โรเซนเบิร์กกล่าว

ผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะลุกลามไม่ใช่คนเดียวที่รักษาด้วยวิธีนี้ได้สำเร็จ โรเซนเบิร์กและเพื่อนร่วมงานได้รับผลลัพธ์ที่น่าประทับใจด้วยการใช้ TIL ในการรักษามะเร็งระยะลุกลามอีก 3 ประเภท ได้แก่ มะเร็งลำไส้ใหญ่ ท่อน้ำดี และมะเร็งปากมดลูก

"การรักษาเหล่านี้สามารถรักษาผู้ป่วยมะเร็งได้" โรเซนเบิร์กกล่าว

แม้ว่าผลลัพธ์จะออกมาดีอย่างไม่ต้องสงสัย โดยเฉพาะอย่างยิ่งเนื่องจากผู้ป่วยมีความเป็นพิษต่ำเมื่อเทียบกับเคมีบำบัด มะเร็งมักจะพัฒนาความต้านทานต่อการรักษา และบ่อยครั้งการแพร่กระจายอาจมีการกลายพันธุ์ที่แตกต่างจากเนื้องอกเดิม

ผู้ป่วยจะพัฒนาความต้านทานต่อ TIL ได้ง่ายหรือไม่?

“น่าแปลกที่การกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดมะเร็งอาจเป็นส้น Achilles ที่ขจัดมะเร็งได้ การกำหนดเป้าหมายการกลายพันธุ์หลายครั้งเป็นสิ่งสำคัญมาก” โรเซนเบิร์กกล่าว

ที่น่าแปลกคือ นี่คือข้อดีอย่างหนึ่งของยาเคมีบำบัดรุ่นเก่าๆ มากกว่าการรักษาแบบใหม่เฉพาะบุคคล เนื่องจากเคมีบำบัดจะแทรกซึมจีโนมอย่างไม่เจาะจงด้วยรอยโรคจากพรมที่ทิ้งระเบิด เซลล์มะเร็งจะพัฒนาภูมิต้านทานได้ยากขึ้นการเลือก TIL ที่กำหนดเป้าหมายไปที่โปรตีนกลายพันธุ์จำนวนเล็กน้อยในเนื้องอกอาจเพิ่มโอกาสที่มะเร็งจะพัฒนาความต้านทาน จำเป็นต้องมีการทำงานเพิ่มเติมในพื้นที่นี้ เช่นเดียวกับเทคนิคในการศึกษาว่าการกลายพันธุ์ในเซลล์มะเร็งใดเป็นเป้าหมายที่เป็นไปได้ของ TIL

หากงานสำคัญๆ ยืนยันผลลัพธ์เบื้องต้นที่ยอดเยี่ยมเหล่านี้ การพัฒนาการบำบัดเฉพาะบุคคลสำหรับผู้ป่วยย่อมเป็นความท้าทายทางการเงินและทางเทคนิคที่ต้องใช้ห้องปฏิบัติการเฉพาะทางและความเชี่ยวชาญ การให้การบำบัดส่วนบุคคลอย่างเต็มที่มีประโยชน์เพียงใด?

“คนเคยพูดเกี่ยวกับเซลล์ CAR T เช่นกัน หากคุณพบสิ่งที่ใช้ได้กับผู้ป่วย ไม่ว่าจะยากหรือไม่ก็ตาม อัจฉริยะด้านวิศวกรรมจะหาวิธีทำให้มันใช้งานได้” โรเซนเบิร์กกล่าว

และหลายบริษัทกำลังทดสอบการรักษา TIL อยู่แล้ว รวมถึง Bristol-Myers Squibb และ Iovance Biootherapeutics ซึ่งอย่างหลังเน้นที่ TIL โดยเฉพาะ การทดลองทางคลินิกของ TIL กำลังอยู่ในระหว่างการดำเนินการสำหรับมะเร็งผิวหนัง มะเร็งปากมดลูก มะเร็งปอด และแม้แต่มะเร็งไกลโอบลาสโตมาและมะเร็งตับอ่อนที่ขึ้นชื่อได้ยาก

“นี่คือการเปลี่ยนแปลงในความคิดของเราเกี่ยวกับสิ่งที่อาจจำเป็นในการรักษามะเร็งประเภทนี้ กระบวนทัศน์ใหม่สำหรับการรักษาโรคมะเร็ง” โรเซนเบิร์กกล่าว

ไม่บ่อยนักที่การรักษามะเร็งแบบใหม่ทั้งหมดจะมาพร้อมกับผลลัพธ์ที่น่าประทับใจ เช่น ที่แสดงโดย TIL ในตัวอย่างเหล่านี้ สิ่งที่จำเป็นเร่งด่วนในตอนนี้คือผลของการทดลองทางคลินิกที่ใหญ่ขึ้นและการเฝ้าติดตามผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาอย่างประสบความสำเร็จอย่างต่อเนื่องเพื่อให้แน่ใจว่าพวกเขาจะไม่มีปัญหา

Tom Misteli, PhD, หัวหน้า CCR ของ NCI กล่าวว่า "นี่เป็นตัวอย่างที่แสดงให้เราเห็นถึงพลังของภูมิคุ้มกันบำบัดอีกครั้ง "หากได้รับการยืนยันในวงกว้าง จะขยายขอบเขตของการบำบัดด้วย T-cell ไปสู่มะเร็งในวงกว้างขึ้น"