เราจัดการกับการฉีดวัคซีน ตอนที่ 21. โรตาไวรัส

2024 ผู้เขียน: Seth Attwood | [email protected]. แก้ไขล่าสุด: 2023-12-16 16:17

1. ก่อนการถือกำเนิดของวัคซีน มีเพียงไม่กี่คนที่เคยได้ยินเรื่องการติดเชื้อโรตาไวรัส แม้ว่าเด็กเกือบทั้งหมดจะป่วยด้วยโรคนี้ก็ตาม

2. CDC Pinkbook

โรตาไวรัสถูกค้นพบในปี 1973 และถูกตั้งชื่อว่าเพราะดูเหมือนวงล้อ ไวรัสเป็นสาเหตุของโรคกระเพาะและลำไส้อักเสบที่พบบ่อยที่สุดในทารกและเด็ก มันถูกส่งโดยเส้นทางอุจจาระช่องปาก

การติดเชื้อครั้งแรกหลังอายุ 3 เดือนมักจะรุนแรงที่สุด อาจไม่แสดงอาการ ท้องเสียเล็กน้อย หรืออาจทำให้ท้องเสียรุนแรง มีไข้สูงและอาเจียนได้ อาการมักจะหายไปใน 3-7 วัน อาการที่คล้ายคลึงกันอาจเกิดไม่เฉพาะจากโรตาไวรัสเท่านั้น แต่ยังเกิดจากเชื้อก่อโรคอื่นๆ ด้วย ดังนั้นจำเป็นต้องยืนยันการวิเคราะห์ในห้องปฏิบัติการ

ในสภาพอากาศที่มีอากาศอบอุ่น โรคนี้พบได้บ่อยในฤดูใบไม้ร่วงและฤดูหนาว

ปัจจุบันมีวัคซีนป้องกันโรตาไวรัสในช่องปาก 2 ชนิด ได้แก่ Rotatec และ Rotarix Rotatek ให้ 3 โดส (ที่ 2, 4 และ 6 เดือน) และ Rotarix สองโดส (ที่ 2 และ 4 เดือน) ไม่ควรให้เข็มแรกหลังจาก 14 สัปดาห์ และไม่ควรให้ยาครั้งสุดท้ายหลังจาก 8 เดือน

วัคซีนมีประสิทธิภาพ 74-98% ต่อซีโรไทป์ที่มีอยู่ ภูมิคุ้มกันจะอยู่ได้นานแค่ไหนไม่ทราบ

เนื่องจากยังไม่มีการศึกษาประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยามากกว่า 1 โดส จึงไม่แนะนำให้ฉีดวัคซีนให้ทารกอีกโดส หากเขาคายหรือคายทิ้ง

ในการทดลองทางคลินิก อาการท้องร่วงและอาเจียนมักถูกบันทึกไว้ใน Rotatek ที่ได้รับการฉีดวัคซีนในสัปดาห์แรกหลังการฉีดวัคซีนมากกว่าในกลุ่มยาหลอก ภายใน 42 วันหลังการฉีดวัคซีน การฉีดวัคซีนมีแนวโน้มที่จะมีอาการท้องร่วง อาเจียน หูชั้นกลางอักเสบ โพรงจมูกอักเสบ และหลอดลมหดเกร็ง

Rotarix ที่ได้รับวัคซีนมีแนวโน้มที่จะมีอาการไอและมีน้ำมูกไหลภายใน 7 วัน และความหงุดหงิดและท้องอืดมักจะปรากฏขึ้นภายในหนึ่งเดือนหลังการฉีดวัคซีน เมื่อเทียบกับกลุ่ม "ยาหลอก"

3. การติดเชื้อโรตาไวรัสในทารกเพื่อป้องกันการติดเชื้อที่ตามมา (Velázquez, 1996, N Engl J Med)

ความน่าจะเป็นของอาการท้องร่วงในการติดเชื้อโรตาไวรัสปฐมภูมิอยู่ที่ 47% ด้วยการติดเชื้อที่ตามมา ความน่าจะเป็นของอาการท้องร่วงจะลดลง

โรคท้องร่วงจากโรตาไวรัสก่อนหน้านี้ช่วยลดความเสี่ยงของอาการท้องร่วงจากการติดเชื้อที่ตามมาได้ 77% และความเสี่ยงต่ออาการท้องร่วงรุนแรง 87% โรคอุจจาระร่วงจากโรตาไวรัสสอง / สามครั้งช่วยลดความเสี่ยงของการติดเชื้อที่ตามมาได้ 83% / 92%

การติดเชื้อที่ไม่มีอาการก่อนหน้านี้ช่วยลดความเสี่ยงของการติดเชื้อที่ตามมาได้ 38%

การติดเชื้อสองครั้งก่อนหน้านี้ (ไม่ว่าจะแสดงอาการหรือไม่แสดงอาการ) สามารถป้องกันอาการท้องร่วงรุนแรงได้ 100%

การเลี้ยงลูกด้วยนมแม่ในช่วงเวลาสั้น ๆ จะเพิ่มความเสี่ยงต่อการติดเชื้อโรตาไวรัส

4. ภูมิคุ้มกันของมนุษย์ต่อโรตาไวรัส (โมลีนอซ์, 1995, เจ เมด ไมโครไบโอล)

การติดเชื้อโรตาไวรัสซ้ำได้ แต่จะหายไปเมื่อมีอาการไม่รุนแรงหรือไม่มีเลย

ไวรัสมีทั้งหมด 7 กลุ่ม (A-G) กลุ่ม A แบ่งออกเป็น serotypes G1-G14, P1-P11 และอื่น ๆ ผู้คนส่วนใหญ่ติดเชื้อด้วยซีโรไทป์ G1-G4 ในกลุ่ม A และน้อยกว่าในกลุ่ม B และ C

ในทารกแรกเกิด การติดเชื้อมักไม่มีอาการ ต่อมาพวกเขาป่วยด้วยโรตาไวรัสน้อยลงและป่วยได้ง่ายกว่าผู้ที่ไม่ติดเชื้อหลังคลอด การติดเชื้อในวัยทารกไม่ว่าจะแสดงอาการหรือไม่แสดง ให้ความคุ้มครองเป็นเวลา 2 ปี หลังจากช่วงวัยเด็กตอนต้น การติดเชื้อตามอาการจะเกิดขึ้นได้ยาก

เลี้ยงลูกด้วยนมแม่อย่างเดียวในปีแรกของชีวิตลดความเสี่ยงของการติดเชื้อ

ในช่วงทศวรรษ 90 พวกเขาเริ่มพัฒนาวัคซีนป้องกันโรตาไวรัส ดังนั้น CDC จึงสงสัยว่ามีเด็กจำนวนเท่าไรที่เสียชีวิตจากโรคนี้ เพื่อทำสิ่งนี้ พวกเขาทำการศึกษาต่อไปนี้:

5. โรคอุจจาระร่วงเสียชีวิตในเด็กอเมริกัน พวกเขาสามารถป้องกันได้หรือไม่? (โฮ, 1988, จามา)

การเสียชีวิตจากอาการท้องร่วง (จากสาเหตุทั้งหมด) คิดเป็น 2% ของการเสียชีวิตหลังคลอดทั้งหมด ในปี 1983 เด็ก 500 คนเสียชีวิตจากอาการท้องร่วงในสหรัฐอเมริกา โดย 50% เสียชีวิตในโรงพยาบาล อัตราการเสียชีวิตจากอาการท้องร่วงลดลงอย่างรวดเร็วตามอายุ โดยมากเป็นสองเท่าในทารกอายุ 1-3 เดือนเมื่อเทียบกับอายุ 4-6 เดือน และสูงกว่าเด็กอายุ 12 เดือนถึง 10 เท่า

ความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตจากอาการท้องร่วงสูงกว่าคนผิวดำถึง 4 เท่า (และในบางรัฐสูงกว่าคนผิวขาวถึง 10 เท่า) สูงกว่าทารกที่มารดาอายุต่ำกว่า 17 ปีถึง 5 เท่า; สูงกว่าผู้ที่พ่อแม่ยังไม่แต่งงานถึง 2 เท่า สูงกว่าผู้ปกครองที่เรียนไม่จบ 3 เท่า

การเสียชีวิตจากโรคท้องร่วงในฤดูหนาวจะสูงกว่าในฤดูร้อน และเชื่อว่าโรตาไวรัสต้องรับผิดชอบคาดว่าเด็ก 70-80 คนต่อปีเสียชีวิตจากไวรัสโรตา

6. แนวโน้มของโรคท้องร่วง - อัตราการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องในเด็กสหรัฐฯ, 2511 ถึง 2534 (Kilgore, 1995, JAMA)

จากปี 1968 ถึงปี 1985 การเสียชีวิตจากโรคท้องร่วงในสหรัฐอเมริกาลดลง 75% (ในทารก - โดย 79%) และจากนั้นก็ทรงตัว ระหว่างปี 1985 ถึง 1991 มีผู้เสียชีวิตจากโรคอุจจาระร่วง 300 คนต่อปี โดย 240 คนในจำนวนนี้เป็นเด็ก อัตราการเสียชีวิตจากอาการท้องร่วงในเด็กคือ 1: 17,000 ตั้งแต่ปี 2528 ครึ่งหนึ่งเสียชีวิตก่อนอายุครบ 1.5 เดือน (นั่นคือก่อนอายุของการฉีดวัคซีน)

กราฟแสดงการเสียชีวิตจากโรคอุจจาระร่วงระหว่างปี 2511 ถึง 2534 มีดังนี้

ในแต่ละฤดูหนาว เราสามารถสังเกตยอดของการตายได้ ซึ่งจะหายไปในช่วงกลางทศวรรษที่ 80 และมีเพียงยอดเขาเล็กๆ เท่านั้นที่ยังคงอยู่ในกลุ่มอายุ 4-23 เดือน เนื่องจากโรตาไวรัสป่วยเกือบเฉพาะในฤดูหนาว ผู้เขียนจึงเชื่อว่านี่คือการตายจากโรตาไวรัส

ผู้เขียนสรุปว่าวัคซีนโรตาไวรัสจะมีผลที่วัดได้แต่มีผลเพียงเล็กน้อยต่อการตายจากโรคอุจจาระร่วง

7. ระบาดวิทยาของโรคท้องร่วงโรตาไวรัสในสหรัฐอเมริกา: การเฝ้าระวังและการประเมินภาระโรค (แก้ว 2539 เจติดเชื้อ Dis)

ประมาณการว่า 873,000 คนต่อปีเสียชีวิตจากโรตาไวรัสทั่วโลก แต่ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับอัตราการเสียชีวิตของโรตาไวรัสในประเทศที่พัฒนาแล้ว ดังนั้นในปี 1985 IOM จึงสรุปว่าวัคซีนนี้ไม่มีความสำคัญสำหรับสหรัฐอเมริกา แต่พวกเขาอยู่บนพื้นฐานของการศึกษาในอนาคตแม้ว่าการศึกษาอื่น ๆ พบว่าหนึ่งในสามของเด็กที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลด้วยอาการท้องร่วงมีการติดเชื้อโรตาไวรัส

เนื่องจากไม่มีเด็กในสหรัฐอเมริกาเสียชีวิตด้วยการวินิจฉัยโรคท้องร่วงจากโรตาไวรัส กุมารแพทย์หลายคนจึงเชื่อว่าโรตาไวรัสไม่เคยร้ายแรงหรือถึงแก่ชีวิต อย่างไรก็ตาม การวิเคราะห์ข้อมูลการตาย (ในการศึกษาก่อนหน้านี้) ได้ให้หลักฐานที่น่าสนใจแม้ว่าจะมีหลักฐานว่าโรตาไวรัสตาย

จากการศึกษาสองครั้งก่อนหน้า ผู้เขียนประเมินว่าเด็ก 55,000 คนต่อปีเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลจากโรตาไวรัส และเด็ก 20 คนเสียชีวิต กล่าวคือ 1 ใน 200,000 คน พวกเขาเชื่อว่าทารกเหล่านี้มีอาการป่วยอย่างอื่นหรือคลอดก่อนกำหนดเป็นต้น

ผู้เขียนสรุปว่า มีเด็กน้อยกว่า 40 คนเสียชีวิตจากโรตาไวรัสต่อปี แม้ว่าพวกเขาจะไม่ได้อธิบายว่าพวกเขาได้ 40 คนมาจากไหน หากพวกเขานับเพียง 20 คนในข้อความของบทความ

CDC เขียนว่าเด็ก 20-60 คนต่อปีเสียชีวิตจากไวรัสโรตา แต่พวกเขาไม่ได้อธิบายว่าพวกเขาได้ลูก 60 คนมาจากที่ใด หากการวิจัยของพวกเขาเองนับได้เพียง 20 คน

8. วัคซีนโรตาไวรัส: การหลั่งของไวรัสและความเสี่ยงต่อการแพร่เชื้อ (แอนเดอร์สัน 2551 มีดหมอติดเชื้อ Dis)

- วัคซีนโรตาไวรัสตัวแรก (Rotashield) ได้รับใบอนุญาตในปี 2541 และมี 4 สายพันธุ์ มันถูกถอนออกในปี 2542 เพราะมันเกี่ยวข้องกับภาวะลำไส้กลืนกัน ภาวะลำไส้กลืนกันคือเมื่อส่วนหนึ่งของลำไส้พับเข้าหาตัวเองเหมือนกล้องโทรทรรศน์

- ประชาชนไม่เต็มใจที่จะรับความเสี่ยงแม้เพียงเล็กน้อยจากผลข้างเคียงที่ร้ายแรง แม้จะต่ำเพียง 1 ใน 10,000

- ในปี 2541 วัคซีน Rotarix (GSK) ได้รับใบอนุญาต ประกอบด้วยหนึ่งสายพันธุ์ สายพันธุ์ที่แยกได้จากเด็กที่ติดเชื้อถูกทำให้อ่อนลงผ่านการเปลี่ยนแปลงต่อเนื่อง 33 ครั้งผ่านเซลล์ไตของลิงเขียวแอฟริกัน สายพันธุ์วัคซีนทวีคูณได้ดีในลำไส้ของมนุษย์

- วัคซีน Rotateq (เมอร์ค) ได้รับใบอนุญาตในปี 2539 ประกอบด้วย 5 สายพันธุ์ (เพื่อนของเรา Paul Offit ถือสิทธิบัตรสี่ฉบับสำหรับวัคซีนนี้)

ไม่เหมือนวัคซีนที่มีชีวิตอื่นๆ Rotatec ไม่ใช่วัคซีนลดทอน แต่เป็นวัคซีนแยกประเภท

จีโนมโรตาไวรัสประกอบด้วย 11 ส่วน RNA ในสายพันธุ์วัคซีนของ Rotatek บางส่วนของกลุ่มได้ถูกแทนที่จากโรตาไวรัสของมนุษย์ไปเป็นไวรัสโรตาจากวัว วัคซีนดังกล่าวซึ่งบางส่วนของ RNA ของไวรัสถูกแทนที่ด้วยส่วนของสายพันธุ์สัตว์ของไวรัส เรียกว่าวัคซีนแยกประเภท Rotatec เป็นวัคซีนเพนตาวาเลนท์ สี่ซีโรไทป์ที่พบบ่อยที่สุด (G1-G4) รวมกับซีโรไทป์ของวัว สายพันธุ์ที่ห้าประกอบด้วยซีโรไทป์ของวัว G รวมกับซีโรไทป์ของมนุษย์ P วัคซีนสามสายพันธุ์เป็นการคัดเลือกใหม่จากมนุษย์หนึ่งคนและอีกสิบส่วนของวัว อีกสองคนแยกจากคนสองคนและโคเก้าส่วน ไวรัสดังกล่าวไม่สามารถแพร่พันธุ์ได้ดีในลำไส้ ดังนั้น Rotatek จึงมีอนุภาคไวรัสมากกว่า Rotarix ถึง 100 เท่า

วัคซีนตัวแรก (โรทาชิลด์) เป็นสารตั้งต้นเช่นกัน แต่ใช้ส่วนต่างๆ ของไวรัสลิง

วัคซีนประกอบด้วยโพลีซอร์เบต 80 และซีรั่มวัวในครรภ์

ในการทดลองทางคลินิกของวัคซีนทั้งสองชนิด วัคซีนชนิดเดียวกันถูกใช้เป็นยาหลอก แต่ไม่มีไวรัส [1], [2]

- ในระหว่างการทดลองทางคลินิกของ Rotashield สายพันธุ์วัคซีนเริ่มตรวจพบในอุจจาระของผู้ที่ได้รับยาหลอกหนึ่งปีหลังจากเริ่มการทดลอง และหยุดตรวจพบหลังจาก 100 วันหลังจากการทดลอง ซึ่งบ่งชี้ว่ามีการจัดตั้ง "อ่างเก็บน้ำชุมชน" ".

- ในการทดลองทางคลินิก Rotarix พบว่าประมาณ 50-80% ของทารกกำจัดไวรัสหลังจากให้ยาครั้งแรก การศึกษาในสิงคโปร์พบว่า 80% ของทารกสามารถกำจัดไวรัสได้ภายใน 7 วันหลังจากฉีดวัคซีน และ 20% จะกำจัดไวรัสต่อไปหนึ่งเดือนหลังจากฉีดวัคซีน ผลการศึกษาในสาธารณรัฐโดมินิกันพบว่า 19% ของฝาแฝดที่ไม่ได้รับการฉีดวัคซีนติดเชื้อจากพี่น้องที่ได้รับการฉีดวัคซีน

- หลังจากฉีด Rotatec ครั้งแรก ทารก 13% กำจัดไวรัส

มีรายงานว่าทารก 21% หลั่งไวรัสหลังจาก Rotatek และที่นี่ 87%

รายงานระบุว่าในทารกคลอดก่อนกำหนด 53% กำจัดไวรัสหลังจาก Rotatek

- การแยกตัวของไวรัสวัคซีนและการแพร่กระจายของไวรัส เชื่อกันว่าเป็นผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์ อย่างไรก็ตาม มันก็มีประโยชน์เช่นกัน การติดเชื้อโดยไม่ได้รับวัคซีนจะสร้างภูมิคุ้มกันในตัวพวกเขา เช่นเดียวกับที่เกิดขึ้นกับวัคซีนโปลิโอ ผลกระทบนี้จะเป็นประโยชน์อย่างยิ่งในประเทศยากจน ซึ่งมีความครอบคลุมในการฉีดวัคซีนต่ำ อัตราการเสียชีวิตสูง และผู้ที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องมีน้อย แน่นอน ในประเทศที่พัฒนาแล้ว ซึ่งมีอัตราการเสียชีวิตต่ำและมีผู้ป่วยโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องจำนวนมาก และคนส่วนใหญ่ชอบที่จะหลีกเลี่ยงความเสี่ยง การแยกสายพันธุ์วัคซีนถือเป็นอุปสรรค

- มีอนุภาคไวรัส 1 แสนล้านชิ้นในอุจจาระ 1 กรัมจากเด็กที่ติดเชื้อ เพียง 10 อนุภาคก็เพียงพอสำหรับการติดเชื้อ ดังนั้นผู้ใหญ่ที่เปลี่ยนผ้าอ้อมเป็นเด็กทารกจึงเสี่ยงต่อการติดเชื้อได้เอง ผู้ที่มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องไม่ควรเปลี่ยนผ้าอ้อมสำหรับทารกที่ได้รับวัคซีน โดยเฉพาะในช่วง 2 สัปดาห์หลัง Rotatek และ 4 สัปดาห์หลังจาก Rotarix

9. ผลของการเลี้ยงแบบเอกสิทธิ์เฉพาะบุคคลต่อการติดเชื้อโรตาไวรัสในเด็ก (Krawczyk, 2016, Indian J Pediatr)

การเลี้ยงลูกด้วยนมแม่อย่างเดียวช่วยลดความเสี่ยงของการติดเชื้อโรตาไวรัสได้ถึง 38% นอกจากนี้: [1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

รายงานระบุว่ามารดาในสวีเดนมีแอนติบอดีต่อต้านโรตาไวรัสในน้ำนมแม่ในช่วงฤดูใบไม้ผลิมากกว่าในฤดูใบไม้ร่วงอย่างมีนัยสำคัญ

มีรายงานว่าระดับสังกะสีในเลือดมีความสัมพันธ์กับการป้องกันไวรัสโรตา การฉีดวัคซีนล่าช้า (ที่ 17 สัปดาห์) มีประสิทธิภาพมากกว่าการฉีดวัคซีนที่ 10 สัปดาห์

10. ผลการยับยั้งของนมถั่วลันเตาต่อการติดเชื้อไวรัสโรตาในช่องปาก (Moon, 2010, Pediatr Infect Dis J)

ในประเทศยากจน วัคซีนโรตาไวรัสมีภูมิคุ้มกันน้อยกว่าและมีประสิทธิภาพน้อยกว่าในประเทศที่พัฒนาแล้ว หากในฟินแลนด์ Rotarix ทำให้เกิดปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันในทารกมากกว่า 90% ในอเมริกาใต้เพียง 70% และในแอฟริกาใต้ มาลาวี บังคลาเทศ และอินเดีย - ใน 40-60% วัคซีนในช่องปากอื่นๆ (สำหรับโปลิโอและอหิวาตกโรค) ก็มีประสิทธิภาพน้อยกว่าในประเทศยากจนเช่นกัน

สาเหตุที่สิ่งนี้เกิดขึ้นยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด แต่คำอธิบายที่เป็นไปได้ประการหนึ่งก็คือ มารดาในประเทศเหล่านี้มีแนวโน้มที่จะให้นมลูกระหว่างการฉีดวัคซีน นอกจากนี้ มารดาในประเทศยากจนมีแนวโน้มที่จะมีภูมิคุ้มกันตามธรรมชาติต่อโรตาไวรัส ซึ่งแสดงออกในแอนติบอดีที่มากขึ้นในน้ำนมแม่ และแอนติบอดี IgG ที่ถ่ายทอดผ่านรก

ผู้เขียนได้เก็บตัวอย่างนมแม่จากอินเดีย เวียดนาม เกาหลีใต้ และสหรัฐอเมริกา และทดสอบว่ามีผลในการยับยั้งไวรัสโรตาหรือไม่

ปรากฎว่าตัวอย่างนมแม่จากอินเดียมีแอนติบอดีต่อไวรัสโรตามากที่สุด นมจากเวียดนามและเกาหลีใต้มีแอนติบอดีน้อยกว่า และนมจากสหรัฐอเมริกามีน้อยที่สุด

ผู้เขียนแนะนำให้พัฒนาวัคซีนป้องกันโรตาไวรัสทางหลอดเลือดและตรวจสอบว่าการจำกัดไวรัสตับอักเสบบีระหว่างการฉีดวัคซีนจะส่งผลต่อการสร้างภูมิคุ้มกันหรือไม่ อีก 1 แห่ง].

มีรายงานว่าการงดเว้นจากไวรัสตับอักเสบบีหนึ่งชั่วโมงก่อนและหนึ่งชั่วโมงหลังการฉีดวัคซีนไม่ส่งผลต่อการสร้างภูมิคุ้มกันของวัคซีนแต่อย่างใด เพิ่มเติม: [1], [2].

11. วัคซีนป้องกันโรคท้องร่วงโรตาไวรัส: วัคซีนที่ใช้อยู่ (Soares-Weiser, 2012, Cochrane Database Syst Rev)

Cochrane การทบทวนอย่างเป็นระบบ ในประเทศที่พัฒนาแล้ว การฉีดวัคซีนช่วยลดความเสี่ยงของอาการท้องร่วงได้ประมาณ 40% และความเสี่ยงต่อการเป็นโรคท้องร่วงจากโรตาไวรัสอย่างรุนแรงถึง 86%

ไม่พบการฉีดวัคซีนเพื่อลดการตาย

อาการไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรง (SAE) ได้รับการรายงานใน 4.6% ของ Rotaryx ที่ได้รับการฉีดวัคซีนและ 2.4% ของ Rotatec ที่ได้รับการฉีดวัคซีน ปริมาณ SAE ที่คล้ายกันถูกบันทึกในกลุ่ม "ยาหลอก"

12. ความคุ้มค่าและผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นจากการฉีดวัคซีนโรตาไวรัสในสหรัฐอเมริกา (วิดโดว์สัน 2550 กุมารเวชศาสตร์)

การฉีดวัคซีนป้องกันโรตาไวรัสในสหรัฐอเมริกาจะป้องกัน 63% ของกรณีไวรัสโรตาทั้งหมด และ 79% ของกรณีร้ายแรงทั้งหมด ซึ่งจะนำไปสู่การป้องกันการเสียชีวิต 13 รายและการรักษาในโรงพยาบาล 44,000 รายต่อปี

สำหรับขนาดยาที่มากกว่า 12 ดอลลาร์ การฉีดวัคซีนจะไม่สามารถทำได้ในเชิงเศรษฐกิจจากมุมมองด้านสาธารณสุข และสำหรับขนาดที่มากกว่า 42 ดอลลาร์ จะไม่ถือว่ามีเหตุผลทางสังคม วันนี้ Rotatek มีราคา $ 69- $ 83 ต่อโดสและ Rotarix $ 91- $ 110 อีก 1 แห่ง].

13. ประสิทธิผลของวัคซีนโรตาไวรัสโมโนวาเลนต์ (โรทาริกซ์) ต่ออาการท้องร่วงรุนแรงที่เกิดจากเชื้อ G2P [4] ที่ไม่เกี่ยวกับซีโรไทป์ในพาซิล (Correia, 2010, เจติดเชื้อ Dis)

ในบราซิล โรตาไวรัสสายพันธุ์ G2P [4] ซึ่งเกิดขึ้นใน 19% -30% ของกรณีก่อนการฉีดวัคซีน แทนที่สายพันธุ์อื่นทั้งหมด 15 เดือนหลังจากเริ่มฉีดวัคซีน ประสิทธิภาพของวัคซีน (Rotarix) ต่อสายพันธุ์นี้คือ 77% ในเด็กอายุ 6-11 เดือน และ -24% (เชิงลบ) ในเด็กอายุมากกว่า 12 เดือน เพิ่มเติม: [1], [2].

รายงานระบุว่าหลังจากเริ่มฉีดวัคซีนในบราซิล ไวรัสโรตาสายพันธุ์ปกติถูกแทนที่ด้วยสายพันธุ์ใหม่ G12P [8] การเปลี่ยนแปลงของสายพันธุ์ได้เกิดขึ้นในปารากวัยและอาร์เจนตินาเช่นกัน

14. ประสิทธิผลของวัคซีนโรตาไวรัสชนิดโมโนวาเลนต์ในโคลอมเบีย: การศึกษาเฉพาะกรณี (Cotes-Cantillo, 2014, วัคซีน)

ประสิทธิภาพของวัคซีน (Rotarix) ในโคลอมเบียในเด็กอายุ 6-11 เดือนเท่ากับ 79%; จากอาการท้องร่วงรุนแรง 63%; และ 67% ของกรณีที่รุนแรงมาก

ประสิทธิภาพในเด็กอายุมากกว่า 12 เดือนคือ -40%; จากกรณีรุนแรง -6%; และจากกรณีที่รุนแรงมาก -156% (ประสิทธิภาพเชิงลบ)

ประสิทธิภาพของวัคซีนโดยรวมสำหรับทุกเพศทุกวัยคือ -2%; จากกรณีรุนแรง -54%; และจากกรณีที่รุนแรงมาก -114% (ประสิทธิภาพเชิงลบ)

รายงานระบุว่าในออสเตรเลียตอนกลางประสิทธิผลของ Rotarix สองโด๊สคือ 19% และหนึ่งโดสไม่ได้ผล

รายงานระบุว่าไม่มีความสัมพันธ์ระหว่างปริมาณของแอนติบอดีที่ผลิตกับประสิทธิภาพทางคลินิกของวัคซีน

15. ความแตกต่างของสายพันธุ์วัคซีน RotaTeq® จากสายพันธุ์ป่าโดยใช้ยีน NSP3 ในการทดสอบปฏิกิริยาลูกโซ่โพลีเมอเรสการถอดรหัสย้อนกลับ (Jeong, 2016, วิธี J Virol)

ผู้เขียนวิเคราะห์อุจจาระของทารก 1,106 ที่เป็นโรคกระเพาะและลำไส้อักเสบ และพบไวรัสโรตากลุ่ม A ในหนึ่งในสี่ของพวกเขา 13.6% ของสายพันธุ์ที่ตรวจพบเป็นวัคซีน

16. การตรวจหาไวรัสโรตาชนิด double-reassortant ที่ได้รับวัคซีนแบบหมุนได้ในเด็กอายุ 7 ขวบที่เป็นโรคกระเพาะและลำไส้อักเสบเฉียบพลัน (Hemming, 2014, Pediatr Infect Dis J)

เนื่องจากจีโนมของไวรัสโรตาประกอบด้วยส่วนต่างๆ ที่แยกจากกัน เมื่อไวรัสสองสายพันธุ์ต่างกันไปติดเชื้อในเซลล์เดียวกัน พวกมันจึงสามารถแลกเปลี่ยนส่วนต่างๆ และสร้างสายพันธุ์ใหม่ได้ นี่คือการแบ่งประเภทใหม่แบบเดียวกันที่เกิดขึ้นอย่างควบคุมไม่ได้

มีรายงานกรณีของโรคกระเพาะและลำไส้อักเสบในเด็กหญิงอายุเจ็ดขวบที่นี่ คัดแยกสายพันธุ์ไวรัสโรตาไวรัสออกจากอุจจาระ ซึ่งเป็นการแยกประเภทใหม่ของสายพันธุ์มนุษย์-วัวอีก 2 สายพันธุ์จากวัคซีน Rotatek อย่างไรก็ตาม เด็กหญิงคนนั้นไม่ได้รับการฉีดวัคซีนป้องกันโรตาไวรัส ยิ่งกว่านั้นเธอไม่ได้ติดต่อกับผู้ที่ได้รับการฉีดวัคซีน พี่ชายสองคนของเธอมีอาการคล้าย ๆ กันของกระเพาะและลำไส้อักเสบ พวกเขายังไม่ได้ฉีดวัคซีน และไม่ได้สัมผัสกับการฉีดวัคซีน

ไวรัสสารคัดหลั่งที่แยกได้พบว่ามีความเสถียรและแพร่เชื้อได้สูง ผู้เขียนเชื่อว่าไวรัสตัวใหม่นี้น่าจะแพร่ระบาดในหมู่ประชากร ก่อนหน้านี้ สารคัดแยกสายพันธุ์ได้ถูกแยกออกมาแล้ว แต่เฉพาะจาก Rotatecs ที่เพิ่งได้รับวัคซีน: [1], [2], [3]

รายงานการค้นพบสายพันธุ์ใหม่จากการแบ่งประเภทของไวรัสป่าด้วยวัคซีน Rotarix สายพันธุ์

มีรายงานว่าเด็ก 17% กำจัดไวรัสหลังฉีดวัคซีน และ 37% ของพวกเขาหลั่งไวรัส reassortant สองครั้ง เด็กบางคนสามารถกำจัดไวรัสได้หลังจากฉีดวัคซีนเป็นเวลานาน ตั้งแต่ 9 ถึง 84 วันหลังจากให้ยาครั้งสุดท้าย

17. กลุ่ม NSP2 ที่ได้รับวัคซีนในโรตาไวรัสจากเด็กที่ได้รับวัคซีนโรคกระเพาะและลำไส้อักเสบในนิการากัว (บูคาร์โด 2012 ติดเชื้อ Genet Evol)

ผู้เขียนวิเคราะห์จีโนมไวรัสโรตาในเด็กที่ได้รับการฉีดวัคซีนที่เป็นโรคกระเพาะและลำไส้อักเสบในนิการากัว และค้นพบสายพันธุ์ไวรัสใหม่ที่เกิดขึ้นจากการจัดประเภทใหม่ระหว่างสายพันธุ์ป่าและสายพันธุ์วัคซีนจาก Rotatek

18. การระบุสายพันธุ์ของวัคซีน RotaTeq rotavirus ในทารกที่เป็นโรคกระเพาะและลำไส้อักเสบตามการฉีดวัคซีนตามปกติ (Donato, 2012, เจติดเชื้อ Dis)

ในกลุ่มเด็กที่มีอาการท้องร่วงภายในสองสัปดาห์หลังการฉีดวัคซีน 21% ป่วยจากสายพันธุ์วัคซีน จากสายพันธุ์วัคซีนที่แยกได้ 37% เป็นสายพันธุ์ใหม่จากวัคซีน Rotatek สองสายพันธุ์

สิบเก้าความถี่ในการติดเชื้อโรตาไวรัสและความเสี่ยงต่อการเกิดโรค celiac แพ้ภูมิตัวเองในวัยเด็ก: การศึกษาระยะยาว (สตีน, 2549, Am J Gastroenterol)

การติดเชื้อโรตาไวรัสบ่อยครั้งมีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของโรค celiac

HLA-DQ2 (ยีนที่เกี่ยวข้องกับโรค celiac) พบได้ใน 20-30% ของคนผิวขาวที่มีสุขภาพดี อย่างไรก็ตาม โรค celiac ส่งผลกระทบต่อประชากรน้อยกว่า 1% อีก 1 แห่ง].

20. การสร้างภูมิคุ้มกันโรคโรตาไวรัสและเบาหวานชนิดที่ 1: กรณีศึกษาซ้อน – ควบคุม (โชดิก, 2014, โรคติดเชื้อในเด็ก)

อุบัติการณ์ของโรคเบาหวานประเภท 1 ในเด็กอายุต่ำกว่า 18 ปีในอิสราเอลเพิ่มขึ้น 6% ต่อปีระหว่างปี 2000 ถึง 2008 และในหมู่เด็กอายุต่ำกว่า 5 ปี เติบโตขึ้น 104% ใน 6 ปี ผู้เขียนแนะนำว่าการติดเชื้อไวรัสเป็นปัจจัยในโรค ซึ่งแนะนำว่าการฉีดวัคซีนป้องกันโรตาไวรัสอาจลดความเสี่ยงของโรคเบาหวาน อย่างไรก็ตาม ปรากฏว่าผู้ที่ได้รับวัคซีนมีโรคเบาหวานประเภท 1 บ่อยกว่าคนที่ไม่ได้รับวัคซีนถึง 7.4 เท่า

21. วัคซีนโรตาไวรัสในฝรั่งเศส: เนื่องจากทารกเสียชีวิต 3 รายและมีผลข้างเคียงที่ร้ายแรงมากเกินไป จึงไม่แนะนำให้ใช้วัคซีนป้องกันโรคในเด็กตามปกติอีกต่อไป (มีคาล-เทเทลบอม, 2558, บีเอ็มเจ)

นับตั้งแต่เริ่มฉีดวัคซีนโรตาไวรัสในฝรั่งเศส มีรายงานผลข้างเคียง 508 รายการ (201 รายที่ร้ายแรง) และ 47 รายของภาวะลำไส้กลืนกัน ทารก 2 คนเสียชีวิตจากภาวะลำไส้กลืนกัน และอีกคนหนึ่งเสียชีวิตด้วยโรคลำไส้อักเสบจากเนื้อตาย (necrotizing enterocolitis) ในช่วงห้าปีก่อนการฉีดวัคซีน ฝรั่งเศสได้บันทึกการเสียชีวิตจากภาวะลำไส้กลืนกันเพียงคนเดียว

ดังนั้น วัคซีนโรตาไวรัสจึงไม่รวมอยู่ในตารางการสร้างภูมิคุ้มกันแห่งชาติ และไม่ได้รับทุนสนับสนุนจากรัฐ

ในการทดลองทางคลินิกของวัคซีน ไม่พบการฉีดวัคซีนเพื่อลดการตายโดยรวม ไม่ว่าในประเทศที่พัฒนาแล้วหรือกำลังพัฒนา

22. เมอร์ครายงานว่าในการทดลองทางคลินิกของ Rotatek ความเสี่ยงของการชักจากโรคลมชักในผู้ที่ได้รับวัคซีนเพิ่มขึ้น 2 เท่าเมื่อเทียบกับกลุ่ม "ยาหลอก" โรคคาวาซากิได้รับรายงานใน 5 Rotatecs ที่ได้รับการฉีดวัคซีนและ 1 รายในกลุ่มยาหลอก ในบรรดาทารกที่คลอดก่อนกำหนด มีรายงานกรณีเชิงลบร้ายแรงในเด็กที่ได้รับวัคซีน 5.5% และใน 5.8% ของเด็กที่ได้รับ "ยาหลอก"

GSK รายงานว่าในการทดลองทางคลินิกของ Rotarix อัตราการเสียชีวิตอยู่ที่ 0.19% ในกลุ่มที่ได้รับวัคซีน และ 0.15% ในกลุ่มที่ได้รับยาหลอก ความเสี่ยงของโรคคาวาซากิในการฉีดวัคซีนเหล่านั้นเพิ่มขึ้น 71%

รายงานระบุว่าในการทดลองทางคลินิกที่ใหญ่ที่สุดคือ Rotarix (เด็ก 63,000 คน) มีผู้เสียชีวิตจากโรคปอดบวมในกลุ่มที่ได้รับวัคซีน 2.7 เท่า เมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอก องค์การอาหารและยาเชื่อว่านี่น่าจะเป็นอุบัติเหตุมากที่สุด เป็นไปได้ว่าวัคซีนจะเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคคาวาซากิ เพิ่มเติม [1], [2].

23. การตรวจคัดกรองเชื้อไวรัสจากตัวอย่างเนื้อเยื่อลำไส้ในเด็กหลังการฉีดวัคซีน (ฮิววิตสัน, 2014, Adv Virol)

ในปี 2010 กลุ่มนักวิจัยอิสระค้นพบ porcine circovirus PCV1 ในวัคซีน Rotarix โดยไม่ได้ตั้งใจ และ FDA ตัดสินใจระงับการฉีดวัคซีน ในขั้นต้น FDA ระบุว่า Rotatec ไม่มีไวรัสในสุกร แต่สองเดือนต่อมาพบว่า Rotatec มีไวรัสในสุกร 2 ตัว ได้แก่ PCV1 และ PCV2 องค์การอาหารและยาได้เรียกประชุมคณะกรรมการที่สรุปว่าไวรัสเหล่านี้มีแนวโน้มว่าจะไม่เป็นอันตรายต่อมนุษย์มากที่สุด และประโยชน์ของการฉีดวัคซีนมีมากกว่าผลเสียตามสมมุติฐาน คณะกรรมการยังแนะนำให้ผู้ผลิตพัฒนาวัคซีนที่ปราศจากไวรัสในสุกร หนึ่งสัปดาห์หลังจากพบไวรัสใน Rotatek องค์การอาหารและยาแนะนำให้กุมารแพทย์ฉีดวัคซีนทั้งสองต่อไป แปดปีผ่านไปตั้งแต่นั้นมา แต่ผู้ผลิตไม่รีบร้อนที่จะพัฒนาวัคซีนโดยไม่มีไวรัสในสุกร

ในการศึกษานี้ ผู้เขียนต้องการตรวจสอบว่าไวรัสในสุกรทวีคูณในลำไส้ของมนุษย์หรือไม่ พวกเขาไม่พบไวรัสในสุกร แต่พบไวรัสบาบูน M7 ภายในตัวในวัคซีน Rotatek ซึ่งอาจมาจากเซลล์ไตของลิงเขียวแอฟริกันซึ่งไวรัสสำหรับวัคซีนเติบโต

วัคซีนของจีนใช้โรตาไวรัสสายพันธุ์แกะ ซึ่งเติบโตในเซลล์ไตของวัว และไม่พบไวรัสในสุกรในวัคซีน

มีรายงานว่าไวรัส PCV2 ในสุกร ซึ่งรู้จักกันมา 40 ปี และไม่เป็นอันตราย กลายพันธุ์อย่างกะทันหัน แพร่กระจายไปทั่วโลก ลูกสุกรเริ่มป่วยด้วยโรคนี้ และทำให้สุกรถึงแก่ชีวิต อีก 1 รายการ]

24. ความเสี่ยงภาวะลำไส้กลืนกันภายหลังฉีดวัคซีนโรตาไวรัสในสหรัฐฯ ทารก (Yih, 2014, N Engl J Med)

วัคซีน Rotatek มีความเสี่ยงเก้าเท่าของภาวะลำไส้กลืนกัน (1 ใน 65,000) นี่คือลำดับความสำคัญที่ต่ำกว่าความเสี่ยงจากวัคซีน Rotashield ที่ถูกถอนออก (1-2 / 10,000)

25. ความเสี่ยงของภาวะลำไส้กลืนกันภายหลังฉีดวัคซีนโรตาไวรัสชนิดโมโนวาเลนต์ (เวนโทรบ, 2014, N Engl J Med)

Rotarix เพิ่มความเสี่ยงของภาวะลำไส้กลืนกันโดยปัจจัย 8.4 ต่อสัปดาห์หลังการฉีดวัคซีนครั้งแรก

26. ความเสี่ยงต่อภาวะลำไส้กลืนกันและการป้องกันโรคที่เกี่ยวข้องกับวัคซีนโรตาไวรัสในโครงการสร้างภูมิคุ้มกันโรคแห่งชาติของออสเตรเลีย(Carlin, 2013, โรคติดต่อทางคลิน)

ในออสเตรเลีย Rotarix เพิ่มความเสี่ยงของภาวะลำไส้กลืนกันในสัปดาห์หลังการฉีดวัคซีน 6.8 เท่า และ Rotatek ได้ 9.9 เท่า

มีรายงานว่าในเม็กซิโก Rotarix เพิ่มความเสี่ยงของภาวะลำไส้กลืนกันโดยปัจจัย 6.5

27. ความเสี่ยงของภาวะลำไส้กลืนกันภายหลังการฉีดวัคซีนโรตาไวรัส: การวิเคราะห์อภิมานตามหลักฐานของกลุ่มประชากรตามรุ่นและการศึกษาแบบควบคุมเฉพาะกรณี (Kassim, 2017, วัคซีน)

การวิเคราะห์เมตาของ 11 การศึกษา วัคซีนโรตาไวรัสเข็มแรกเพิ่มความเสี่ยงของภาวะลำไส้กลืนกันโดย 3.5-8.5 เท่า

การศึกษาเพิ่มเติมที่ยืนยันความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของภาวะลำไส้กลืนกันภายหลังการฉีดวัคซีน: [1], [2], [3], [4], [5]

รายงานระบุว่าจำนวนกรณีของภาวะลำไส้กลืนกันในการศึกษานี้มีแนวโน้มที่จะไม่ได้รับการรายงานถึง 44%

28. วัคซีนโรตาไวรัสและภาวะลำไส้กลืนกัน: พ่อแม่ในสหรัฐอเมริกาจะยอมรับความเสี่ยงมากแค่ไหนจึงจะได้รับผลประโยชน์จากวัคซีน? (แสนโสม, 2544, Am J Epidemiol)

แม้จะมีประโยชน์ที่ชัดเจนของการฉีดวัคซีน แต่ไม่มีวัคซีนใดที่ปลอดภัยอย่างสมบูรณ์ การศึกษาหลังคลินิกได้แสดงให้เห็นว่าวัคซีนโรตาไวรัสที่ได้รับใบอนุญาตใหม่เพิ่มความเสี่ยงของภาวะลำไส้กลืนกัน อย่างไรก็ตาม ยังไม่ทราบว่าผู้ปกครองจะเสี่ยงกับความเสี่ยงอย่างไร และจะยอมจ่ายค่าวัคซีนดังกล่าวเป็นจำนวนเท่าใด

เพื่อให้ได้ความคุ้มครอง 50% ผู้ปกครองยินดีที่จะทนต่อการกลืนกิน 2,897 ครั้งต่อปี ส่งผลให้มีการผ่าตัด 579 ครั้งและเสียชีวิตเพิ่มอีก 17 ราย และเพื่อให้ได้รับความคุ้มครอง 90% ผู้ปกครองยินดีที่จะอดทนต่อการกลั้นอุจจาระไม่อยู่ได้ไม่เกิน 1,794 ราย ซึ่งรวมถึงการผ่าตัด 359 รายและการเสียชีวิตด้วยวัคซีน 11 ราย

เด็ก 20 คนเสียชีวิตโดยไม่ได้รับวัคซีนโรตาไวรัส

ยิ่งพ่อแม่มีรายได้น้อย ก็ยิ่งรับความเสี่ยงได้มาก

ผู้ปกครองยินดีจ่าย 110 ดอลลาร์สำหรับวัคซีนปลอดความเสี่ยง 3 โด๊ส แต่จ่ายเพียง 36 ดอลลาร์สำหรับวัคซีนเสี่ยง 3 โด๊ส

การศึกษาอื่น ๆ พบว่าผู้ปกครองชอบความตายจากโรคมากกว่าวัคซีน และการศึกษานี้ยืนยันข้อเท็จจริงนี้

29. ภาวะลำไส้ปิดของวัคซีนหลังโรตาไวรัสในฝาแฝดที่เหมือนกัน: รายงานผู้ป่วย (La Rosa, 2016, วัคซีนภูมิคุ้มกันบกพร่อง)

ฝาแฝด 2 คนได้รับการฉีดวัคซีน Rotarix หนึ่งสัปดาห์ต่อมา หนึ่งในนั้นมีอาการของภาวะลำไส้กลืนกัน และได้รับการผ่าตัดอย่างเร่งด่วน ไม่กี่ชั่วโมงหลังการผ่าตัด ฝาแฝดอีกคู่มีอาการคล้ายคลึงกันและได้รับการผ่าตัดต่อไป แต่ไม่ด่วนมาก

30. ทารกที่เป็นโรคกระเพาะและลำไส้อักเสบเฉียบพลันที่เกิดจากการติดเชื้อทุติยภูมิด้วยเชื้อ Rotarix-derived (สกล, 2017, Eur J Pediatr)

เด็กหญิงอายุสองเดือนในญี่ปุ่นได้รับการฉีดวัคซีน Rotarix และ 10 วันต่อมา น้องสาววัย 2 ขวบของเธอเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลด้วยโรคกระเพาะและลำไส้อักเสบขั้นรุนแรง ปรากฎว่าเธอได้รับวัคซีนจากไวรัสสายพันธุ์ที่กลายพันธุ์จากน้องสาวของเธอ

นี่เป็นกรณีเดียวกันที่รายงานในสหรัฐอเมริกาด้วยวัคซีน Rotatek 10 วันต่อมา ทารกที่ได้รับการฉีดวัคซีนได้แพร่เชื้อให้กับพี่ชายของเขาด้วยเชื้อไวรัสโรตาสายพันธุ์ใหม่ โดยแยกจากวัคซีนสองสายพันธุ์

31. การหลั่งวัคซีนโรตาไวรัสแบบถาวรในกรณีใหม่ของภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องแบบรวมอย่างรุนแรง: เหตุผลในการคัดกรอง (Uygungil, 2010, J Allergy Clin Immunol)

ทารกที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องสามารถทนทุกข์ทรมานจากโรคกระเพาะและลำไส้อักเสบรุนแรงเป็นเวลานานหลังการฉีดวัคซีน อย่างไรก็ตาม เมื่อฉีดวัคซีนอายุได้ 2 เดือน ก็ต้องดูกันต่อไปว่าทารกมีภูมิคุ้มกันบกพร่องหรือไม่ ผู้เขียนเสนอให้คัดกรองเด็กสำหรับความผิดปกติแต่กำเนิดทางพันธุกรรมก่อนฉีดวัคซีน อีก 1 แห่ง].

32. ในช่วง 10 ปีระหว่างปี 2550 ถึง 2559 VAERS มีผู้เสียชีวิต 514 รายและความพิการ 230 รายหลังจากวัคซีนโรตาไวรัส ก่อนเริ่มฉีดวัคซีน มีผู้เสียชีวิต 20 รายต่อปี นั่นคือ 1: 200,000 (และถึงแม้จะไม่ใช่ความจริงที่ว่ามันมาจากโรตาไวรัส)

ด้วย VAERS คิดเป็น 1% -10% ของทุกกรณี โอกาสในการเสียชีวิตหลังการฉีดวัคซีนจะสูงกว่าแนวโน้มที่จะเสียชีวิตจากโรตาไวรัส 25-250 เท่า